Les problèmes de risque cardiaque s'accentuent autour de l'utilisation de la chloroquine et de l'hydroxychloroquine pour le traitement par Covid-19 – Bien choisir son serveur d impression

Les scientifiques du monde entier continuent d'étudier deux médicaments – la chloroquine et l'hydroxychloroquine – pour leur potentiel en tant qu'approches de traitement possibles pour les maladies causées par le nouveau coronavirus. Pourtant, à mesure que de nouvelles données émergent de ces recherches, il en va de même de certaines préoccupations concernant l'efficacité et l'innocuité des médicaments lorsqu'ils sont utilisés pour traiter Covid-19.

Il y a eu des indications précoces que ces médicaments pourraient être efficaces dans le traitement ou la prévention de Covid-19, mais les médicaments n'ont pas subi la diligence raisonnable des essais cliniques approfondis et il y a eu des inquiétudes croissantes concernant l'impact que la chloroquine et l'hydroxychloroquine étroitement liée peuvent avoir spécifiquement sur le cœur.

Maintenant, un essai sur la chloroquine au Brésil a été écourté, les hôpitaux suédois ont été mis en garde contre l'utilisation des médicaments pour Covid-19 et les groupes de cardiologie américains ont exhorté les médecins à être conscients des "implications potentielles graves" lorsqu'ils sont utilisés pour les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires existantes .

"D'abord, nous ne faisons pas de mal"

Le «profil d'innocuité» de la chloroquine peut différer de l'hydroxychloroquine dans son ensemble, mais en ce qui concerne le cœur, il n'y a aucune raison pour que l'un soit plus sûr qu'un autre, a déclaré le Dr Paul Offit, directeur du Vaccine Education Center et médecin traitant au Division des maladies infectieuses à l'Hôpital pour enfants de Philadelphie.

Actuellement, il n'y a aucun traitement pour Covid-19 approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis – mais l'agence a délivré une autorisation d'utilisation d'urgence pour la chloroquine et l'hydroxychloroquine pour traiter les patients hospitalisés avec Covid-19.

"Dans un monde meilleur, si nous n'étions pas si paniqués à propos de ce virus, nous attendrions pour voir si ce médicament avait une valeur autre que le président déclarant qu'il a une certaine valeur", a déclaré Offit. "Si quelqu'un est malade, vous pouvez toujours le blesser."

Le médicament chloroquine est similaire à l'hydroxychloroquine, mais l'hydroxychloroquine a été appelée «un dérivé moins toxique» de la chloroquine.

"L'hydroxychloroquine a été utilisée au moins dans la partie la plus développée du monde très largement pour le traitement du lupus et autres et elle est beaucoup plus sûre", a déclaré le Dr William Schaffner, professeur de médecine préventive et de maladies infectieuses à la Vanderbilt University School of Medicine. à Nashville.

Il a ajouté, "mais il y a cette préoccupation résiduelle."

Le président Donald Trump a présenté les médicaments – l'hydroxychloroquine en particulier – comme des facteurs de changement de jeu possibles dans le traitement de Covid-19.

Pourtant, un rapport du Pentagone peu remarqué, rédigé par des médecins militaires et publié au milieu de l'optimisme de Trump en mars, a déclaré: "(Conclusion): Aucune preuve de haute qualité n'existe pour soutenir l'utilisation à l'heure actuelle." Le rapport de 51 pages sur les meilleures pratiques, qui a circulé parmi les médecins américains, a averti que les médicaments ont des effets secondaires toxiques et peuvent entraîner des complications cardiaques.

Le commissaire de la FDA, le Dr Stephen Hahn, a déclaré lors d'une apparition sur "Fox & Friends" mardi matin qu'il y avait encore des questions auxquelles il fallait répondre concernant l'innocuité et l'efficacité du médicament hydroxychloroquine comme traitement possible pour Covid-19.

«Certains rapports indiquent que l'hydroxychloroquine a une certaine efficacité dans cette maladie. Ils ne sont pas encore définitifs, mais c'est pourquoi ces essais cliniques sont si importants ", a déclaré Hahn, ajoutant qu'un" essai à assez grande échelle "était déjà en cours aux National Institutes of Health.

"Je pense qu'il est important de souligner que les preuves soutiennent la réalisation de ces essais pour poser la question", a déclaré Hahn. «Et nous avons vraiment hâte de voir ces données pour examiner l'innocuité et l'efficacité de cette approche.»

Les responsables de l'Organisation mondiale de la santé ont déclaré lundi qu'ils «attendaient avec impatience» les résultats des études évaluant l'utilisation de la chloroquine et de l'hydroxychloroquine comme options de traitement Covid-19 possibles, d'autant plus que les médicaments sont déjà utilisés «hors AMM» pour traiter certains patients dans certains pays .

"La communauté médicale et de la recherche prend vraiment au sérieux le potentiel de l'hydroxychloroquine et de la chloroquine", a déclaré le Dr Mike Ryan, directeur exécutif du Programme des urgences sanitaires de l'Organisation mondiale de la santé. lors d'une conférence de presse à Genève lundi.

Actuellement, «il n'y a aucune preuve d'essais contrôlés randomisés que cela fonctionne et les cliniciens ont également été avertis de rechercher les effets secondaires du médicament pour s'assurer que nous ne faisons pas de mal d'abord», a déclaré Ryan. «Nous attendons avec impatience le résultat des procès en cours.»

Une petite étude sur la chloroquine se termine tôt au Brésil en raison de décès

Une étude préliminaire réalisée au Brésil sur l'utilisation du diphosophate de chloroquine pour traiter les patients présentant des symptômes de Covid-19 s'est terminée tôt après la mort de plusieurs patients et les chercheurs ont découvert qu'une dose élevée du médicament était associée à un type grave d'arythmie ou à un rythme cardiaque irrégulier.

L'étude, qui n'a pas encore été publiée dans une revue médicale à comité de lecture, mais a été publiée sur le serveur médical en ligne medRxiv samedi, a été soumise à une revue médicale pour publication, le Dr Marcus Lacerda, chercheur principal de l'étude et chercheur. à l'institution Fiocruz au Brésil, a déclaré lundi à CNN un courriel.

L'étude pré-imprimée a inclus 81 patients hospitalisés pour syndrome respiratoire sévère à Manaus, en Amazonie brésilienne. Les patients ont été inscrits à l'étude avant de recevoir la confirmation en laboratoire de Covid-19, mais Lacerda a déclaré que 75% des patients ont fini par être confirmés et que les autres étaient «très probables», mais leurs tests est sorti négatif.

Pour l'essai, les patients ont reçu une dose élevée de chloroquine, à 600 mg deux fois par jour pendant 10 jours pour une dose totale de 12 g, ou ils ont reçu une faible dose à 450 mg pendant cinq jours, deux fois par jour uniquement le premier jour, pour un total dose de 2,7 g. Tous les patients ont également reçu les antibiotiques la ceftriaxone et l'azithromycine dans le cadre de leur traitement. Une limite de l'étude est qu'aucun patient n'a reçu de placebo.

Au sixième jour de l'essai, les chercheurs ont interrompu l'étude après la mort de 11 patients – et encore plus de décès ont été comptés dans les données mises à jour de l'étude.

Dans la nouvelle version mise à jour de l'étude qui a été soumise pour publication, «nous avons 16 décès sur 41 à forte dose et 6 sur 40 à faible dose. C'est considérablement différent », a déclaré Lacerda dans l'e-mail.

"Les patients utilisaient également l'azithromycine et l'oseltamivir, qui sont également des médicaments cardiotoxiques", a-t-il déclaré. "La faible dose semble être plus sûre chez ces patients, cependant parce que nous n'avons aucun contrôle local (n'utilisant pas le médicament), parce qu'il est couramment utilisé au Brésil, plus d'études d'efficacité doivent être effectuées."

Le Data Safety and Monitoring Board de l'étude "a recommandé l'interruption immédiate du bras à forte dose et que tous les patients qui y étaient étaient démasqués et retournés au bras à faible dose", ont écrit les chercheurs dans l'étude pré-imprimée.

Dans l'ensemble, au moins deux patients du groupe à forte dose ont développé une tachycardie ventriculaire, un type d'arythmie qui peut entraîner une mort cardiaque subite et aucun dans le groupe à faible dose n'a développé la condition, selon les données de l'étude pré-imprimée.

La dose plus élevée n'a montré «aucun avantage apparent» contre Covid-19, bien que les chercheurs aient noté que la taille de leur étude était petite.

"La différence majeure entre la dose élevée et le groupe à faible dose s'est produite au cours des trois premiers jours et la toxicité réelle – deux patients du bras chloroquine à forte dose ont développé une tachycardie ventriculaire avant la mort", a déclaré Schaffner de l'Université de Vanderbilt, qui n'était pas impliqué dans la étude.

"Il est donc clair que le groupe à forte dose était plus toxique, mais ce n'est pas comme si le groupe à faible dose était sans préoccupation et dans des études plus importantes, vous pourriez également rencontrer des problèmes avec le groupe à faible dose", a-t-il déclaré.

Les chercheurs ont écrit dans leur essai que bien que le médicament à base de chloroquine soit utilisé en toute sécurité depuis plus de 70 ans pour le paludisme, son utilisation à des doses élevées pour traiter Covid-19 «pourrait être toxique» et ils ont appelé à davantage de recherches sur le médicament.

"En conclusion, le schéma de dose élevée de CQ (12g), administré pendant 10 jours, n'était pas suffisamment sûr pour justifier la poursuite de ce bras d'étude particulier", ont écrit les chercheurs dans l'étude, ajoutant qu'ils recommandaient fortement que cette posologie ne soit plus utilisé pour le traitement de Covid-19 sévère.

Les hôpitaux suédois reçoivent l'ordre de ne pas utiliser de chloroquine pour Covid-19

Les hôpitaux suédois ont reçu des directives ordonnant aux cliniciens de ne pas utiliser la chloroquine pour traiter les patients Covid-19 en dehors des essais cliniques.

Magnus Gisslén, professeur et médecin senior à l'hôpital universitaire Sahlgrenska de Göteborg, en Suède, a déclaré la semaine dernière à CNN que les recommandations s'appliquent également au médicament associé, l'hydroxychloroquine.

Les directives indiquent que «compte tenu des preuves très faibles de tout effet significatif sur Covid-19 et étant donné que des effets secondaires graves ne peuvent être exclus, l'utilisation de la chloroquine en dehors des essais cliniques n'est pas recommandée».

"Nous avons cessé de l'utiliser il y a quelques semaines après seulement une utilisation très limitée", a déclaré Gisslén. «Nous l'avons recommandé à tous les hôpitaux de notre région de cesser de l'utiliser. Je pense que presque tous les hôpitaux du pays ont maintenant cessé de l'utiliser.

«Ce médicament n'a aucun effet que nous avons pu constater sur le traitement de Covid-19.»

Gisslén et ses collègues ont constaté «un effet grave sur le cœur» lié à l'utilisation du médicament, a-t-il déclaré. Il a ajouté que les patients ayant une fonction rénale inférieure avaient également du mal à prendre le médicament.

Les patients les plus à risque sont ceux qui ont des problèmes cardiaques préexistants, a déclaré Gisslén. «Ce sont souvent les patients les plus âgés», a-t-il déclaré. "Mais si vous obtenez une dose trop élevée, cela peut affecter les personnes qui n'ont aucune condition sous-jacente."

Aux États-Unis, les médicaments ont été couramment utilisés en combinaison avec l'antibiotique azithromycine. Gisslén a déclaré que les médicaments n'avaient pas été utilisés avec des antibiotiques en Suède.

Ulla Wändel Liminga, directrice scientifique de la pharmacovigilance à l'Agence suédoise des produits médicaux, a déclaré que bien que l'agence n'ait pas publié de directives spécifiques sur les médicaments, «l'utilisation de la chloroquine et de l'hydrochloroquine ne devrait être utilisée que dans les essais cliniques sur les patients Covid-19. "

La semaine dernière, Liminga a dénombré environ cinq incidents signalant des effets secondaires graves chez des patients de Covid-19 en Suède.

«Ces effets secondaires sont pour la plupart bien connus et concernent principalement le cœur. Dans le pire des cas, l'effet secondaire pourrait être un arrêt cardiaque et éventuellement la mort », a-t-elle déclaré.

L'agence n'a pas connaissance de décès dus à un arrêt cardiaque résultant de la chloroquine, cependant, elle a vu un décès avec une relation peu claire avec le médicament.

"Je ne sais pas combien ce médicament a été utilisé en Suède", a déclaré Liming. «Mais rien ne prouve qu'il ait des effets positifs lorsqu'il est utilisé comme médicament préventif. C'est pourquoi nous disons qu'il ne devrait être utilisé que dans les essais cliniques sur des patients Covid-19. »

Des groupes de cardiologues pèsent

La semaine dernière, l'American Heart Association, l'American College of Cardiology et la Heart Rhythm Society ont publié des lignes directrices sur les considérations cardiovasculaires critiques pour l'utilisation de l'hydroxychloroquine et de l'azithromycine pour traiter le nouveau coronavirus, affirmant que les médecins doivent envisager «des implications graves potentielles pour les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires maladie."

"L'urgence du COVID-19 ne doit pas diminuer la rigueur scientifique avec laquelle nous abordons le traitement au COVID-19", a déclaré la semaine dernière le Dr Robert Harrington, président de l'American Heart Association et professeur et président du département de médecine de l'Université de Stanford. dans un communiqué de presse sur les orientations.

Harrington a déclaré: «Bien que ces médicaments puissent agir contre le COVID-19 individuellement ou en combinaison, nous recommandons la prudence avec ces médicaments pour les patients atteints de maladies cardiovasculaires existantes.»