Les symptômes de Huntington partagent des traits génétiques avec des troubles psychiatriques – Bien choisir son serveur d impression

Selon une étude, les symptômes psychiatriques et cognitifs de la maladie de Huntington partagent des traits génétiques avec des troubles psychiatriques et l’intelligence.

Ces résultats suggèrent que les traitements actuellement utilisés pour la dépression et les symptômes psychotiques dans l’ensemble de la population pourraient également permettre de traiter ces symptômes chez les patients de Huntington.

L'étude, "Risque génétique sous-tendant les symptômes psychiatriques et cognitifs dans la maladie de Huntington, ”Est disponible sur le serveur de pré-impression bioRxiv.

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative génétique causée par la répétition excessive d’une partie de l’ADN, appelée triplets CAG, au sein du la huntingtine (HTT) gène. Avec un large spectre de signes et de symptômes, la maladie est principalement caractérisée par des problèmes moteurs. De nombreux patients développent également des troubles cognitifs, comportementaux et psychiatriques, souvent présents avant l'apparition des symptômes moteurs.

Bien que les spécificités génétiques, telles que la longueur du CAG, se répètent dans la HTT il a été démontré que les gènes qui influent sur le comportement et les symptômes psychiatriques chez ces patients restent inexplorés.

Les chercheurs ont évalué si les symptômes psychiatriques et cognitifs liés à la maladie de Huntington étaient influencés par les mêmes facteurs génétiques que les troubles psychiatriques et neurodégénératifs, ainsi que l’intelligence, dans la population en général.

Ils ont généré des scores de risque polygénique (PRS) de troubles psychiatriques et neurodégénératifs et d’intelligence, et ont évalué leur association potentielle avec la présence de symptômes psychiatriques et cognitifs dans un grand échantillon de patients de Huntington.

Une SRP, ou score de risque génétique, est le risque cumulatif dérivé de la somme des contributions des mutations de l'ADN associées à un trait complexe ou à une maladie. Il peut être utilisé pour déterminer la prédisposition génétique d’une personne à développer une maladie ou un trait spécifique.

Les PRS sont générés à l'aide d'un algorithme développé à partir d'études d'association pangénomique (GWA) qui identifient tous les changements génétiques associés à une maladie ou à un trait présentant un intérêt, ainsi que leurs poids différents pour le risque.

Dans cette étude, des scores de risque génétiques ont été générés pour six troubles psychiatriques (schizophrénie, trouble bipolaire, trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention, trouble du spectre autistique, trouble obsessionnel compulsif et dépression), deux maladies neurodégénératives (maladie d'alzheimer et maladie de Parkinson), et le renseignement, en utilisant les dernières grandes études GWA disponibles.

L’équipe a analysé les données cliniques et génétiques de 5 854 patients de Huntington faisant partie de l’étude européenne REGISTRY (NCT01590589) ou de son successeur, l’étude observationnelle internationale Enroll-HD (NCT01574053) sur la maladie de Huntington.

Ils ont examiné la fréquence de sept symptômes non moteurs de Huntington: dépression, irritabilité, psychose, apathie, comportement violent / agressif, comportement persévératif / obsessionnel et déficience cognitive.

La fréquence de chaque symptôme chez ces patients (qui présentaient au moins un des symptômes) variait de 10,8% (psychose) à 66% (dépression), et il existait une association significative entre les symptômes, aboutissant à des patients présentant des symptômes multiples.

La dépression était significativement plus fréquente chez les femmes, tandis que l'irritabilité et le comportement violent / agressif étaient tous deux plus fréquemment observés chez les hommes.

L'analyse des associations entre les neuf scores de risque génétique et les sept symptômes n'incluait que 5 160 patients, dont le risque génétique individuel pour chaque trouble psychiatrique / neurodégénératif était calculé à l'aide du score de risque polygénique.

Les résultats ont montré que la SRP de la dépression était spécifiquement associée à un risque accru de dépression chez les patients de Huntington, tout comme le score de risque de schizophrénie avec psychose et irritabilité, et le score de risque de trouble bipolaire avec comportement violent / agressif.

«En général, les scores de risque polygénique des troubles psychiatriques, en particulier la dépression et la schizophrénie, sont associés à un risque accru de symptômes psychiatriques correspondants chez les patients atteints de MH. [Huntington’s disease], suggérant un passif génétique commun », ont écrit les chercheurs.

Les troubles cognitifs et l'apathie étaient spécifiquement associés à un score de risque d'intelligence plus bas. Étant donné que ces traits ne présentaient aucune association avec une SRP de troubles psychiatriques, ils peuvent avoir des causes génétiques distinctes des autres symptômes psychiatriques observés chez Huntington.

"Cela suggère que l'apathie dans la MH devrait être considérée comme un symptôme cognitif, plutôt que psychiatrique … et est également compatible avec le fait que l'apathie soit le seul symptôme psychiatrique à corréler avec la progression de la maladie", ont-ils écrit.

De plus, les symptômes non moteurs analysés ne montrent aucune association avec les scores de risque d’Alzheimer ou de Parkinson, ce qui suggère différents mécanismes sous-jacents entre les symptômes psychiatriques et neurodégénératifs.

L’équipe a noté que les résultats «indiquent que même dans des maladies supposées auparavant entièrement imputables à une seule variante génétique [mutations], il y a une contribution du risque polygénique à influencer la phénotypie [symptom] présentation."

Ils ont conclu en affirmant que les données suggéraient que «les traitements utilisés dans la population en général pour traiter la dépression et les symptômes psychotiques [may be] utilisé pour ces symptômes en HD. "